奎克的藏经阁 · MinerU 解析内容

Fully Automated Luxury Communism A Manifesto

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在大多数发达国家,尤其是欧洲,较低的增长已经与较高的支出产生了摩擦。在英国,预计在2020年后的10年里,医疗和长期社会保障、国家养老金和其他福利的成本将使年度支出占GDP的比例每年增加2.5%。从2016年到2030年,英国65岁以上的人口将增长三分之一,而85岁以上的“老年人”将几乎翻倍。在人口结构变化以及经济模式失败的背景下,政客们总是在谈论“平衡账目”,很明显,在这种情况下,巨额预算赤字将是永久性的。

英国的老龄化:紧缩之外的紧缩

2017年,英国保守党失去了议会多数席位。七周前,特蕾莎·梅打来电话

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提前举行大选,除非取得压倒性胜利,否则一切似乎都是不可能的。虽然工党从悬崖边缘奋起反击有很多值得赞扬的地方,但很难忽视托利党的表现有多糟糕—一—他们的最低点是现代政治中最大的非受迫性错误之一:“痴呆症税”。

虽然这一提议被证明是选举的转折点,但它既是对长期需要的回应,也是政治上的幼稚。它的逻辑很简单:需要社会关怀的人应该自己支付,直到他们的资产价值(包括他们的房子)达到10万英镑的下限。虽然一个家庭永远不会被迫在病人生前出售属性一一只有在病人死后才能收回成本—一但对许多人来说,这无异于引入一种新的遗产税。这引发了广泛的愤怒,尤其是在他们的选民基础中,因为尽管这项政策看似进步,但它在医疗服务的支付方式上创造了一种抽奖。如果你患了癌症,治疗费用通过国民保健服务体系(NHS)社会化,而如果你患了痴呆症,你就得靠自己了。托利党在他们的宣言中包括了这项政策,将其描述为痛苦但必要的,因为他们错误地认为他们的领先地位是无懈可击的。

然而,痴呆症税不仅仅是政治上的短视。它提出的重大改革,激怒了保守党的长期选民和积极分子,至少代表了对老龄化危机的回应。无论谁执政,也无论其意识形态观点如何,预期寿命的延长和生育率的下降——这两种趋势最终将影响到每个社会——都让人质疑社会化医疗和社会关怀的可行性。2017年6月将不会是最后一次由老龄化政治引起的重大政治动荡。

任何认为导致死亡的主要原因在下个世纪将保持不变的假设,都忽略了已经发生了多大的变化

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在过去的一百年里。结核病和流感等传染病曾经是最大的杀手,但现在它们已经消退,与年龄有关的疾病每年约占全球死亡人数的三分之二。

事实上,到2016年,英格兰和威尔士的主要死亡原因不再是心脏病,而是阿尔茨海默病和痴呆症一一这是一个重大转变。在美国,老年痴呆症已经是第六大死因,我们有理由预计,随着预期寿命的提高,老年痴呆症将变得越来越普遍(早在2013年,就有预测称,到2050年,全球痴呆症发病率将增加两倍)。鉴于这种疾病的经济成本已经达到了2015年的8180亿美元,很明显,在公共财政紧缩和相对于老年人口的劳动力萎缩之间,重大变化是不可避免的。

部分原因是老龄化和医疗保健的挑战呈指数级增长。

就像摩尔定律意味着数字技术的非凡进步一样,与年龄相关的医疗状况与年龄的增长之间存在指数函数关系。这意味着衰老是一个比悲观主义者最初可能认为的更大的问题:患阿尔茨海默病的几率在70到75岁之间大约翻了一番,在75到80岁之间又翻了一番。对于逐渐老龄化的社会来说,“最老的老人”越来越多,这构成了一个前所未有的挑战。即使我们能够减轻或有可能治愈癌症、心脏病和中风等疾病,但像阿尔茨海默病这样的疾病的纯粹累积最终将证明难以控制。

但在这里,就像技术失业、气候变化和资源短缺

等其他危机一样,第三次危机颠覆提供了一种解决方案,它不仅能应对挑战,而且能远远超越挑战。与能源、劳动力和资源方面的其他应对措施一样,这种解决方案的基础是极端供应的趋势。

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原因是,虽然信息“想要自由”最初似乎仅限于音乐、电影和文学等相对边缘的领域,以及新形式的集体行动,甚至自动化,但它在医疗保健领域将是最重要的。也许这并不令人意外。毕竟,每一个生物体本质上都是物质和信息的混合体,大肠杆菌病毒和你最喜欢的宠物之间的区别是一个复杂性和规模的问题。

虽然数字信息存在于0和1的二进制代码中,但DNA却以四种核碱基的巨大序列排列,缩写为C、G、A和t。近几十年来,我们对这些生物数据的了解越来越详细,我们现在站在更了不起的东西的边缘:能够轻易地改变它。

(基因)信息想要自由

1953年,弗朗西斯·克里克(Francis Crick)和詹姆斯·沃森(James Watson)发现了DNA的分子结构,克里克后来在给儿子的信中写道,这是“生命从生命中产生的基本复制机制”。第二年,第一个功能性硅晶体管被制造出来。从那时起,这两个领域的发展将越来越紧密地联系在一起,因为我们对生命基础和遗传指令的理解能力的提高开始依赖于数字技术的进步。

2003年,人类基因组计划完成了人类基因组全部32亿个碱基对的图谱绘制,这一进程达到了顶峰。1990年正式启动,预算为3美元

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亿美元,它的大部分进展都是在最后几年取得的,这不仅得益于技术的改进,也得益于计算能力的大幅提高。事实上,在项目接近尾声时,人们越来越清楚地认识到,基因测序的进步不是线性的,而是像计算机领域的摩尔定律一样,呈指数增长。更重要的是,2003年被证明只是一个开始。尽管基因工程从一开始就是一种信息技术,但在过去的几十年里,它的进展一直落后于其他领域的计算技术。然而,在绘制第一个人类基因组的最后几年里所获得的动力决定性地改变了这一点,将基因治疗的前景从看似合理的猜测领域带入了现实。

因此,虽然第一个人类基因组测序花了13年时间和数十亿美元,但到2007年,为单个人执行相同过程的成本已经下降到大约100万美元,这比任何其他信息技术的价格曲线下降得都要快得多,就像棋盘上的大米一样,随着技术的进一步发展,它的进步就变得越来越令人难以置信。这意味着,到2015年1月,个人基因组测序的成本已降至1000美元。两年后,生物技术公司Illumina推出了一台机器,预计完成这项工作的成本不到100美元。与价格性能的提高同样令人印象深刻的是这个过程的速度:绘制第一个人类基因组花了13年的时间,而Illumina的机器在一个小时内完成了同样的任务。

如果这一切听起来令人眼花缭乱,那是因为它应该如此一一自世纪之交以来,基因测序成本的下降甚至比摩尔定律的指数级进步更令人惊讶。虽然每美元的计算机芯片的性能每24个月翻一番,但基因组测序的成本却下降了五倍左右

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每年下降10倍。即使这种价格-性能的急剧下降放缓——也许与未来十年其他计算领域的趋势一致——到21世纪20年代末,测序一个基因组的成本可能只需要30美元。仅凭这一点就能改变医疗保健,尽管在Illumina工作过的雷蒙德·麦考利(RaymondMcCauley)看来,这样的结论过于悲观。他的观点是,到2022年,测序一个基因组的成本将只相当于冲厕所的成本。换句话说,它将便宜到连想都不敢想。

地球生物基因组计划(Earth BioGenome Project)就是这个领域变化之快的例证。该计划于2017年2月首次提出,明确模仿了早期的人类基因组计划。但是,尽管其前身的成就是历史性的,但任何等同的做法都低估了后者雄心的规模。地球生物基因组计划不是绘制人类个体的基因组图谱,而是打算对地球上的每一种生命形式进行测序,从单细胞生物到植物和复杂的哺乳动物。虽然这样的努力并不便宜,但数十亿美元的成本将远远低于在千禧年之交绘制第一个人类的基因组。

但是,定期对你的基因组进行测序到底能带来什么好处呢?它将如何帮助提供医疗保健,并应对与年龄相关的疾病带来的挑战?最初,它将允许在外在症状甚至可辨之前尽早发现癌症等疾病,将药物处置从反应性转变为预测性。在这里,中风、癌症甚至普通感冒将不再毫无征兆地到来,而是可以预见,并以以前无法想象的方式加以处理。这种预见性实践很可能从你出生的那一刻就开始了。

几千年来,人类有一整套的出生仪式伴随新生儿到来的。在伊斯兰教信仰中,祈祷的呼唤是婴儿应该听到的第一句话,而在犹太教中,男婴出生后八天要在英国milah仪式上接受割礼。在我们的星球上,新生命都伴随着古老的仪式。然而,在不久的将来,除了各种文化习俗外,新生儿要做的第一件事将是对他们的整个基因组进行测序。事实上,在一些国家,在新生儿出生时抽取少量血液来检测是否患有苯丙酮尿症(PKU)和囊性纤维化等疾病已经很普遍

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然而,如果将其扩展到整个基因组,然后由人工智能进行分析,就可以立即隔离婴儿死亡率特有的风险,从而使这一数字进一步下降。从长远来看,它将创建一个详细的健康档案一一从过敏到晚年患冠心病和癌症的风险一一以及为哮喘或近视等疾病提供精确测试或治疗建议。如果这听起来像是遥远的未来,那么它不应该是一一美国国立卫生研究院目前正在花费2500万美元在五年的时间里试验这种治疗方法。这是在价格降至比一块巧克力还便宜之前。值得注意的是,这只是预防医学的开始。事实证明,就像未出生的孩子在准妈妈的血液中释放DNA一样,癌症肿瘤也是如此。这意味着用于调查可疑肿块的组织活检将被液体活检所取代,血液中的DNA将被用来检测、追踪和治疗癌症。与活组织检查一样,同样的过程可以被取代

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\* In some cases, these diseases can be treated: any disability caused by PKU can be avoided by feeding the child a specific diet that prevents the build--up of phenylalanine (an amino acid) in the blood.

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乳房x光检查和结肠镜检查,不仅因为方便和成本,还因为有效。

除了显著减少癌症相关的死亡外,这一过程相对便宜,而且很容易在穷国和富国推广。这意味着,就像手机一样,低gdp国家将很快享受到几十年前最发达国家不可能享受到的医疗服务。目前,我们对一流医疗保健的愿景是巨大的,昂贵的技术,可以占据整个房间不像20世纪60年代和70年代的计算机。但是,从新生儿的基因组测序到癌症的预防性治疗,手持式基因组测序仪将使诊断取代整个房间的设备。与通信和能源基础设施一样,全球南方尖端医疗保健的发展将与欧洲和美国等地现有的基础设施截然不同。第三次颠覆的技术将再次有效地让世界上一些最贫穷的国家“跨越”传统的发展参数,这意味着几十年后,相对贫穷的国家的癌症检出率可能会比今天最富有的社会更令人印象深刻。当然,它们能否做到这一点,取决于技术如何分配的政治因素。

如果手持基因测序仪听起来很古怪—一也许会让人想起《星际迷航》中的“三录仪”——那么别担心,因为它们已经存在了。价值1000美元的MinION测序仪可以放在你的手掌里,重量只有90克,它可以对埃博拉病毒等生物的基因组进行多次高速测序。\*虽然考虑到价格上的巨大进步,这项技术还不能处理像人类这样的生物体的复杂性

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\* It' s worth pointing out that the genome of E. coli wasn’t sequenced until 1997, which represented the cutting edge of biotechnology at the time.

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在性能上,这样的创新何时出现只是一个问题。但是,虽然基因测序将改变医疗保健的提供——创造预防性药物,使我们能够在出现症状之前对疾病作出反应—一但生物技术的最大突破将是基因疗法。就主要死亡原因而言,其主要风险因素是年龄,这将创造丰富的医疗保健,甚至超过社会老龄化带来的指数挑战。

医疗保健领域的极度供应:基因疗法

基因工程并不是什么新鲜事物。事实上,在12000年的时间里,我们有意识地通过选择性育种改变了各种物种的基因组——这是第一次大破坏的核心创新。这给了我们适合劳动的生物和像小麦这样耐寒、易于种植和营养丰富的作物。虽然我们在有城市、写作或数学之前就掌握了这些领域,但直到19世纪,通过格雷戈尔·孟德尔(GregorMendel)的工作,我们才准确地理解了这些机制是如何运作的。

然而,在孟德尔之后,了解基因遗传越来越像一门科学,而不是一门艺术。到20世纪中叶,我们对这一领域的了解令人印象深刻,以至于人类掌握了如何在实验室中加速自然界中普遍存在的一个过程——进化。虽然DNA从1952年就被认为是遗传的原因,克里克和沃森的双螺旋模型也在第二年被提出,但直到20世纪70年代初,第一批基因工程动物才被生产出来。可以说,这一突破的意义堪比晶体管、集成电路甚至瓦特的蒸汽

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蒸汽机在短短的几十年里,理论科学变成了应用技术。

尽管这一历史性的飞跃引起了广泛的大众兴趣,并成为无数好莱坞电影的基础,但它对医疗保健的提供几乎没有直接影响。所需的技术过于昂贵和复杂,这意味着在超过一代人的时间里,该领域的进步仍然缓慢。但就像任何受制于指数发展的事物一样,看似惯性的东西很快就让位于变革的洪流。

基因编辑是一种基因工程,在生物体的基因组中插入、删除或替换DNA。这是通过使用限制性内切酶或“分子剪刀”来实现的,直到最近,限制性内切酶有三种:巨核酶、锌指核酸酶(zfn)和基于转录激活剂的效应物核酸酶(TALEN)。虽然每种工艺的价格差异很大,但zfn和TALEN是最近才开发出来的,除了最富有的机构之外,所有人都无法接触到这三种工艺。就像20世纪70年代初之前的计算机一样,基因编辑是精英研究人员的专属,而且需要巨额的管理费用。因此,实验和试验非常罕见、昂贵且缓慢。

然而,近年来,随着CRISPR-Cas9的到来,这种情况发生了变化。CRISPR是一种新方法,它将基因编辑的成本降低了99%,同时将实验时间从几个月缩短到几周。尽管CRISPR技术尚未完全完善,而且并不总是足够精确,但它是一种可编程且易于使用的技术,几乎适用于任何实验室,使科学家能够以前所未有的效率编辑遗传信息。就像SpaceX和火箭技术一样,CRISPR-Cas9不允许人类做任何特别新的事情。相反,它说明了信息是如何缺失的

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